Болезнь Фабри: симптомы и лечение

Содержание
  1. Болезнь Фабри: причины, симптомы, лечение
  2. Причины
  3. Симптомы
  4. Диагностика
  5. Лечение
  6. Болезнь Фабри: симптомы, лечение, фото
  7. Симптомы
  8. Кто наследует недуг?
  9. Диагностика заболевания
  10. Диагностика недуга у мужчин
  11. Болезнь Фабри: диагностика поражения у женщин
  12. Пренатальная диагностика
  13. Потенциальные осложнения
  14. Лечение
  15. Лабораторный контроль
  16. Итоги
  17. Болезнь Фабри – что это такое, как выявить и лечить недуг?
  18. Болезнь Фабри – что это такое?
  19. Болезнь Фабри – тип наследования
  20. Болезнь Фабри – причины
  21. Болезнь Фабри – симптомы
  22. Болезнь Фабри – диагностика
  23. Болезнь Фабри – лечение
  24. Болезнь Фабри – клинические рекомендации
  25. Болезнь Фабри
  26. Симптоматика синдрома Фабри
  27. Методы диагностики болезни Фабри
  28. Способ лечения болезни Фабри
  29. Болезнь Фарби и ее симптомы
  30. Роль лизосом в развитии заболевания
  31. Кто из родителей «виноват» в наследовании?
  32. Симптомы
  33. Проблемы диагностики
  34. Особенности лабораторной диагностики
  35. Прогноз

Болезнь Фабри: причины, симптомы, лечение

Болезнь Фабри: симптомы и лечение

Болезнь Фабри (церамидтригексозидоз, болезнь Андерсона, диффузная универсальная ангиокератома, наследственный дистонический липидоз) – это наследственное заболевание обмена веществ, связанное с накоплением гликосфинголипидов (вид жиров) в некоторых клетках организма человека.

Чаще всего болезнь проявляет себя нарушением зрения, специфическими кожными изменениями в виде ангиокератом, почечной недостаточностью, проблемами с сердцем, поражением нервной системы. Заболевание носит прогрессирующий характер и сокращает продолжительность жизни.

Однако, на сегодняшний день, достигнуты значительные успехи в лечении заболевания с помощью заместительной терапии. Из этой статьи Вы сможете узнать о причинах, признаках и методах лечения болезни Фабри.

Болезнь Фабри известна с 1898 года, когда была впервые описана врачами Фабри и Андерсоном, имя которых и носит. Это очень редкое заболевание, распространенность его составляет от 1 : 117 000 до 1 : 476 000 населения.

Заболевание относится к лизосомным болезням накопления. При болезни Фабри возникает дефицит или снижение активности фермента лизосом  α-галактозидазы А. Из-за этого не полностью расщепляются гликосфинголипиды.

Промежуточные продукты обмена жиров (глоботриаозилцерамид и галабиозилцерамид) откладываются в различных органах и тканях, вызывая нарушение их функции.

Прежде всего, накопление происходит в эндотелиальных и гладкомышечных клетках сосудов, клетках почек, сердечной мышцы, центральной нервной системе, клетках роговицы.

  • 1 Причины
  • 2 Симптомы
  • 3 Диагностика
  • 4 Лечение

Причины

В основе заболевания лежит генетический дефект половой Х-хромосомы. В одном из участков этой хромосомы закодирована информация о ферменте α-галактозидазе А. Если возникает мутация, то это приводит к снижению количества этого фермента или уменьшению его активности.

Дефект имеет рецессивный характер наследования.

Что это означает? Поскольку у мужского пола только одна Х-хромосома (а вторая – У), то у мальчиков при наличии патологической Х-хромосомы всегда развивается классическая картина заболевания.

Больной мужчина обязательно передаст мутантную Х-хромосому всем своим дочерям без исключения (то есть в 100% случаев), а вот сыновья у него будут здоровыми.

У женщин две Х-хромосомы. Если одна из них мутантная, то у таких женщин возникают клинические проявления, но они менее выражены, позже развиваются и медленнее прогрессируют, почти всегда это атипичные формы болезни.

Если же у женщины совпадут обе мутантные Х-хромосомы, одна от отца, другая – от матери (вероятность чего практически равна нулю, учитывая распространенность заболевания), тогда также развивается классическая картина болезни Фабри.

Женщина может передать мутантную Х-хромосому как сыновьям, так и дочерям (при наличии одной мутантной Х-хромосомы вероятность составляет 50%).

Симптомы

Одним из проявлений болезни Фабри может быть ишемический или геморрагический инсульт.

Известно две формы заболевания:

  • классическая: с началом в детском и подростковом возрасте, с полиорганным поражением;
  • атипичная: с поздним началом и изолированным поражением одного органа (например, почек или сердца).

Хотя болезнь и передается по наследству, но ее проявления даже у членов одной семьи бывают различными. То есть совсем не обязательно, чтобы у одного больного одновременно наблюдались все симптомы заболевания. В большинстве случаев, при классической форме болезни Фабри симптомы со стороны различных органов и систем появляются постепенно, по мере прогрессирования заболевания.

При классической форме заболевание впервые дает о себе знать в детском  возрасте (обычно до 10 лет).

Какие же клинические признаки поражения органов и систем при болезни Фабри? Это могут быть:

  • кожные проявления: так называемые ангиокератомы. Это пятна на коже диаметром в несколько миллиметров разного цвета, от красного до синеватого. Пятна могут быть плоскими или несколько выступать над уровнем кожи. Они обычно располагаются на ягодицах, бедрах, в паху, в области пупка, на пальцах рук, на коленях и локтях, реже — на лице в виде «бабочки». При надавливании пятна не исчезают. Само по себе их наличие не доставляет беспокойства больному, кроме косметического дефекта. Появляются в детском возрасте и постепенно увеличиваются в размерах по мере взросления. Возможно появление подобных пятен на слизистой оболочке рта и конъюнктиве. По своему строению ангиокератомы представляют собой расширенные кровеносные сосуды, покрытые несколькими слоями кожи;
  • полиневропатии: весьма характерный признак болезни Фабри. Проявляют себя следующим образом: больных беспокоит жгучая и сильная боль в конечностях. Боль возникает при небольшом болевом раздражении, при незначительном изменении температуры окружающей среды (особенно в ответ на теплую и горячую воду). Вместе с болями в кистях и стопах появляются ощущения жжения, покалывания, ползания мурашек (парестезии), которые подолгу не проходят, мучая больных. Помимо постоянных болей невропатического характера могут возникать болевые кризы: это мучительные боли в конечностях, отдающие в другие части тела, длящиеся от нескольких минут до нескольких дней, сопровождающиеся повышением температуры тела и СОЭ, не снимающиеся даже наркотическими препаратами. Кризы возникают в ответ на перемену погоды, физическую нагрузку, повышение температуры тела, стресс, прием алкоголя. Еще одним признаком полиневропатии при болезни Фабри является снижение или отсутствие потоотделения (гипо- или ангидроз);
  • поражения центральной нервной системы: основной причиной «страдания» центральной нервной системы при болезни Фабри является отложение церамидов в стенках сосудов небольшого калибра. В результате этого возникают ишемические и геморрагические инсульты. Иногда болезнь дебютирует с развития инсульта. Все случаи инсультов у людей молодого возраста подозрительны в отношении болезни Фабри. Инсульты становятся причиной развития параличей, нарушения разборчивости и понимания речи, нарушения координации, судорожного синдрома. Если же недостаток кровоснабжения ткани мозга развивается постепенно, то тогда у больного исподволь ухудшается память, замедляются мыслительные процессы, возможно нарушение поведения и возникновение психических расстройств;
  • поражение почек: начинается все с незначительной потери белка с мочой (в норме белок с мочой не выделяется). Это явление называется протеинурия. Постепенно протеинурия нарастает, с мочой теряется значительное количество белка, что приводит к отекам. белковых фракций в крови снижается. Постепенно почечные канальцы «забиваются», и развивается хроническая почечная недостаточность. И тогда организм не в состоянии избавиться от «шлаков», интоксикация нарастает. Кроме того, поражение почек приводит к возникновению артериальной гипертензии, то есть повышенного артериального давления, что может усугублять проявления заболевания со стороны центральной нервной системы и сердца. Единственный способ лечения терминальной почечной недостаточности – пересадка почки, либо таким больным показан постоянный гемодиализ. Довольно часто почечная недостаточность становится причиной смерти пациентов;
  • поражение сердца: также может становиться причиной сокращения продолжительности жизни людей с болезнью Фабри. У большинства больных развивается утолщение (гипертрофия) стенок левого желудочка уже в молодом возрасте. Это состояние называется гипертрофической кардиомиопатией. Кровеносные сосуды сердца не в состоянии обеспечить необходимым количеством глюкозы такую толстую стенку миокарда. У таких больных появляются симптомы стенокардии, возможен даже инфаркт миокарда. Наряду с гипертрофией развивается фиброз, насосная функция сердца страдает, и появляется сердечная недостаточность. Нарушение питания стенок сердца приводит к возникновению нарушений сердечного ритма. Это может быть синдром слабости синусового узла, атриовентрикулярная блокада, мерцание предсердий. Нарушения сердечного ритма могут стать причиной внезапной смерти таких больных. Иногда при болезни Фабри развивается поражение клапанов сердца и крупных сосудов – чаще это митральная недостаточность и стеноз аорты;
  • офтальмологические нарушения: выявляются у 70-90% больных. Возникает помутнение роговицы в виде завитков. Возможно постепенное формирование катаракты, что, наряду с поражением сосудов сетчатки, становится причиной тяжелой потери зрения;
  • поражение желудочно-кишечного тракта: не очень частый симптом при болезни Фабри. Возможны тошноты, рвоты (следует иметь в виду, что они могут быть связаны с интоксикацией из-за хронической почечной недостаточности), послабление стула вплоть до диареи;
  • костно-суставные проявления: периодические боли в суставах, повышение температуры и СОЭ симулируют суставные болезни. Со временем возможно развитие деформации межфаланговых суставов кистей и стоп, асептического некроза головки бедренной кости. В результате обменных нарушений постепенно кальций «вымывается» из позвонков, и развивается остеопороз;
  • нарушения в системе свертывания крови: заключаются в развитии тромбозов периферических вен. Возможны спонтанные тромбоэмболии (например, тромбоэмболия легочной артерии), от которых больной может погибнуть;
  • нарушение слуха и координации: при болезни Фабри больные часто жалуются на шум в ушах, у них постепенно снижается слух. Из вестибулярных нарушений характерны частые головокружения и, вследствие этого, неустойчивость при ходьбе.

Заболевание протекает таким образом, что к 30-40 годам у больных имеется целый «букет» из различных симптомов. Обычно к этому возрасту при классической форме болезни больной страдает от выраженной почечной недостаточности и имеет ряд сосудистых проблем со стороны центральной нервной системы или сердца.

Следует помнить, что существуют атипичные варианты течения заболевания, при которых наблюдается поражение одного органа или системы. При этом болезнь проявляет себя уже в зрелом возрасте, например, внезапным инсультом в 40 лет или сердечной недостаточностью неясного генеза.

Диагностика

Кроме разнообразных клинических проявлений для подтверждения диагноза болезни Фабри, необходимо определение активности лизосомального фермента α-галактозидазы А в культуре клеток кожных фибробластов, лейкоцитах, сыворотке крови, плазме, любом биоптате (кожи, почек и др).

Молекулярно-генетические методы диагностики позволяют обнаружить мутацию в определенном участке Х-хромосомы. Такие методы позволяют проводить пренатальную (дородовую) диагностику для исключения заболевания у плода в семьях, где наблюдалась мутация.

Лечение

С 2001 года в лечении заболевания успешно используется заместительная терапия рекомбинантными препаратами α-галактозидазы А. Это такие лекарственные средства, как Реплагал и Фабразим. Реплагал применяется внутривенно в дозе 0,2 мг/кг два раза в месяц, а Фабразим – по 1,0 мг/кг два раза в месяц.

Оба препараты сопоставимы между собой по эффективности. На фоне применения этих препаратов удается добиться снижения выраженности болевого синдрома, регресса гипертрофии миокарда левого желудочка, стабилизировать функцию почек и предотвратить развитие хронической почечной и сердечной недостаточности.

Перспективы в лечении стоят за генной инженерией. Потенциально успешным, возможно, станет внедрение нормального гена (искусственно созданного), кодирующего α-галактозидазу А, в клетки организма человека, в частности, в костный мозг.

Наряду с заместительной терапией проводится симптоматическое лечение. Для уменьшения мучительных болей и парестезий используют антиконвульсанты (Карбамазепин, Габапентин, Прегабалин, Дифенин).

Рекомендуется воздерживаться от физических нагрузок, избегать стрессов и изменений температуры.

Также с обезболивающей целью используют пластыри и мази с лидокаином на зону локализации болевых ощущений.

Проблемы с почками и повышенное артериальное давление почечного генеза нивелируют путем применения ингибиторов АПФ (Рамиприл, Лизиноприл, Престариум, Энап) и блокаторов рецепторов  ангиотензина II (Ирбесартан, Валсартан, Лосартан). В случаях, когда почечная недостаточность достигает терминальной стадии, показан гемодиализ или пересадка почки.

Учитывая склонность к тромбообразованию, таким больным назначают постоянно принимать Аспирин, Кардиомагнил или Клопидогрель, чтобы предотвратить осложнения в виде тромбозов и тромбоэмболий. Эти меры одновременно служат профилактикой развития инсультов.

При нарушениях сердечного ритма используют антиаритмические препараты.

Косметические дефекты (ангиокератомы) могут быть удалены с помощью лазерной терапии.

Таким образом, болезнь Фабри – это редкое наследственное заболевание с поражением многих органов. Чаще всего оно проявляет себя уже в детском возрасте, но возможны и более поздние формы (особенно у женщин).

Если болезнь не лечить, она становится причиной выраженной почечной или сердечной недостаточности, инсульта, тромбоэмболии, от которых больной может погибнуть.

Применение заместительной терапии позволяет предотвратить грозные осложнений и увеличить продолжительность и качество жизни таких больных.

Источник: https://doctor-neurologist.ru/bolezn-fabri-prichiny-simptomy-lechenie

Болезнь Фабри: симптомы, лечение, фото

Болезнь Фабри: симптомы, лечение, фото

Заболевание, вызванное нехваткой важного фермента альфа-галактозидазы А, принято называть болезнью Фабри, по имени ученого, занимавшегося исследованиями и открывшим её. Впервые мутации в генах были описаны в 1989 году в Англии.

В нормальном состоянии этот фермент присутствует практически во всех клетках организма и участвует в переработке липидов.

У лиц, унаследовавших дефектный ген, наблюдается накопление жирового вещества в лизосомах. В конечном итоге недуг приводит к разрушению сосудистых стенок, клеток и тканей.

Болезнь Фабри – это редкая генетическая патология, которая также называется «лизосомной болезнью накопления».

Симптомы

Заболевание, согласно медицинским наблюдениям, впервые проявляется у взрослых и детей в пред- и пубертатный период.

Симптоматика недуга сводится к следующему:

  • Жжение и болезненность, возникающие в конечностях, усиливающиеся при физических нагрузках и контакте с горячим. Боль нередко сопровождается лихорадочными состояниями.
  • Слабость. Очень часто подобные проявления сопровождаются плохим настроением, тревожностью, чувством беспокойства. Пациенты чувствуют ухудшение настроения и неуверенность в собственных силах, что в значительной мере снижает качество жизни.
  • Снижение потоотделения.
  • Утомляемость ног и рук. Человек, по мере развития недуга, не может выполнять даже самые обыкновенные действия, так как испытывает постоянную усталость. Вкупе с болевыми ощущениями такие симптомы приводят к полной беспомощности.
  • Протеинурия. Недуг, сопровождается повышенным выведением белка вместе с мочой. Нередко такой симптом становится причиной неправильной постановки диагноза.
  • Образование высыпаний в области ягодиц, паха, губ, на пальцах.
  • Вегетативные нарушения.

Приблизительно у трети детей одновременно с перечисленными симптомами развивается суставной синдром. Ребенок испытывает нарастающие мышечные боли, снижение зрения, недостаток сердечно-сосудистой деятельности.

По мере прогрессирования ферментной недостаточности наблюдается поражение почек, повышение артериального давления.

Тем не менее детям такой диагноз ставится очень редко, потому так важно при любых проявлениях обращаться в профессиональные центры для исследования крови на генетическом уровне.

Кто наследует недуг?

Многие люди задаются вопросом о том, как проявляется болезнь Фабри, что это такое? Согласно проведенным исследованиям, медики пришли к таким выводам:

  • Заболевание может развиваться у человека вне зависимости от половой принадлежности.
  • Ген, обуславливающий развитие болезни, локализуется в X-хромосоме. У мужчин есть только одна X-хромосома, и если она содержит пораженный ген, вероятность развития симптоматики очень велика. Мужчина не может передать болезнь сыновьям, но все дочери наследуют этот дефект.
  • Женщины имеют две X-хромосомы, поэтому вероятность передачи недуга детям любого пола составляет 50/50 %.
  • Симптомы часто проявляются в детском и подростковом возрасте, а также у молодых людей.
  • Дефектный ген встречается у одного из 12 000 новорожденных, то есть нечасто.

Диагностика заболевания

Корректная постановка диагноза часто вызывает затруднения, так как недуг встречается достаточно редко и проявляется целой гаммой клинических симптомов. Пациенты с подозрением на болезнь Фабри проходят обследование у специалистов разных клинических областей.

Практический опыт показывает, что между начальными проявлениями симптомов и окончательным диагнозом в среднем проходит около 12 лет. Очень важно установить болезнь как можно раньше, чтобы начать полноценное лечение.

Медицинские работники должны заподозрить наличие этого генетического поражения, если у человека выявлена комбинация более двух симптомов заболевания. В раннем детском возрасте болезнь Фабри (фото пораженной хромосомы представлено ниже), практически не проявляется, поэтому диагностика может быть осложнена.

Диагностика недуга у мужчин

Для лиц мужского пола проводятся следующие мероприятия:

  • Анализ родословной, генеалогического древа. Учитывая наследственный характер поражения, основное значение в диагностике имеет сбор семейного анамнеза. Но у членов одной семьи заболевание может остаться нераспознанным.
  • Исследование на содержание фермента галактозидаза в крови.
  • Анализ ДНК – проводится в случае получения неоднозначных результатов биохимических исследований. ДНК может быть взята из любого биологического материала.

Болезнь Фабри: диагностика поражения у женщин

Для лиц женского пола реализуются следующие мероприятия:

  • Анализ родословной.
  • Анализ ДНК.
  • фермента в крови не является основным показателем болезни, что обусловлено несимметричной активацией X-хромосом. Он может находиться в пределах нормы, даже если у женщины присутствует недуг.

Пренатальная диагностика

Исследование осуществляется при помощи измерения уровня фермента в тканях плода. Это необходимо в случае, если мать страдает генетическим заболеванием или существуют подозрения на то, что малыш может унаследовать болезнь Фабри. Симптомы недуга практически не проявляются после рождения и дают о себе знать в более старшем возрасте.

Потенциальные осложнения

Если пациент не прошел диагностику, и заболевание не лечится, в большинстве случаев развиваются следующие осложнения:

  • Острая почечная недостаточность. Человек постоянно теряет белок с мочой, то есть развивается протеинурия.
  • Изменение функций и формы сердца. При прослушивании выявляется недостаточность сердечных клапанов, неритмичные сокращения.
  • Нарушения здорового кровотока в головном мозге. Пациент испытывает частые головокружения, серьезным осложнением становится инсульт.

Лечение

Лица с подозрением на болезнь Фабри направляются в специализированные центры, где существует опыт лечения болезней лизосомного накопления. В данных учреждениях подтверждается наличие патологии и реализуется соответствующая терапия.

Вплоть до 2000 годов основной терапевтический принцип был направлен на преодоление негативных состояний, развивающихся при прогрессировании болезни. На данный момент применяется иной подход, помогающий устранить не только симптомы, которые вызывает болезнь Фабри. Лечение состоит в ферментозаместительной терапии. Пациентам назначаются препараты альфа-, бета-галактозидазы.

Болезнь Фабри (симптомы и исследования которой позволили установить корректный диагноз) подлежит немедленной терапии. Она осуществляется посредством инъекций, которые пациент получает каждые две недели.

Этот метод может быть реализован при помощи медсестры в условиях поликлиники или дома, если человек хорошо переносит инфузии.

Лечение позволяет нормализовать обмен веществ, исключает повторение симптомов, предотвращает развитие недуга.

Основным препаратом, используемым для замещения, считается «Реплагал». Раствор выпускается во флаконах объемом 5 мл. Средство отличается хорошей переносимостью, в редких случаях наблюдается возникновение побочных эффектов: зуд, боли в животе, лихорадка.

Если заболевание причиняет сильные болевые ощущения, пациентам могут дополнительно назначаться противосудорожные препараты, анальгетики, противовоспалительные нестероидные средства.

Многие эксперты считают, что правильная диагностика и терапия болезни Фабри способны изменить естественное течение недуга. Эффективное использование заместительного лечения может остановить её развитие.

Лабораторный контроль

На фоне проводимого курса необходимо проводить количественное определение церамидтригексозида. При успешном лечении его концентрация снижается. В некоторых клинических исследованиях показателем эффективности становится уровень глоботриаозил сфингозина.

Уколы не назначаются при беременности и в период лактации, если у женщины не присутствует другое заболевание, представляющее опасность для жизни.

Итоги

Болезнь Фабри – это серьезное генетическое поражение, сопровождающееся болями, ухудшающее качество жизни человека и приводящее к нарушению дееспособности. Множество пациентов не получают соответствующего лечения, поэтому неспособны эффективно работать, учиться, жалуются на чувство разочарования, усталости, депрессии, тревоги.

Тяжесть повседневных симптомов может ухудшиться при развитии болезни, а продолжительность жизни лиц, страдающих ею, в среднем на 15 лет меньше, чем у основной массы людей. Но болезнь Фабри – это не приговор, с таким недугом, при условии заместительной терапии, можно вести полноценную жизнь.

Источник: http://fb.ru/article/177927/bolezn-fabri-simptomyi-lechenie-foto

Болезнь Фабри – что это такое, как выявить и лечить недуг?

Болезнь Фабри – наследственное заболевание, которое может проявляться самыми разными симптомами. Тяжесть последних варьируется в зависимости от общего состояния здоровья пациента, его иммунитета, образа жизни и некоторых других факторов.

Болезнь Фабри – что это такое?

Лизосомные болезни накопления – это общее название одной большой группы редких наследственных недугов, которые вызываются нарушением функции лизосом. Как раз к этой категории и относится болезнь Фабри.

Связана она со снижением активности α-галактозидазы – фермента лизосом, который ответственен за расщепление гликосфинголипидов. Как следствие – жиры в избыточном количестве скапливаются в клетках и мешают их нормальному функционированию.

Как правило, страдать приходится эндотелиальным или гладкомышечным клеткам сосудов, почек, сердца, ЦНС, роговицы.

Болезнь Фабри – тип наследования

Данный недуг считается генетически детерминированным с Х-сцепленным типом наследования. То есть, болезнь Фабри передается только по Х-хромосомам. У женщин таковых две, и потому аномалия может быть унаследована как сыном, так и дочерью.

Вероятность рождения ребенка с генетическим отклонением в таком случае составляет 50%. У мужчин всего по одной Х-хромосоме, и если она является мутировавшей, то болезнь Андерсона Фабри будет диагностирована у их дочерей с вероятностью 100%.

Болезнь Фабри – причины

Это генетическое заболевание, а потому главной причиной его появления являются мутационные изменения в GLA-генах – отвечающих за кодирование фермента.

Согласно статистике и результатам многочисленных медицинских исследований, лизосомная болезнь накопления Фабри в 95% случаев имеет наследственную природу, но есть и исключения.

5% пациентов «заработали» диагноз на начальных этапах формирования эмбриона. Виной тому стали случайные мутации.

Болезнь Фабри – симптомы

Признаки болезни в разных организмах проявляются по-своему:

  1. Мужчины. У представителей сильного пола болезнь Андерсона-Фабри, как правило, начинает проявляться с детства. Первые признаки: боль и жжение в конечностях. Некоторые пациенты жалуются на появление багровой сыпи, которая в большинстве случаев покрывает область от пупка до колен. Поскольку заболевание прогрессирует медленно, серьезные симптомы – дискомфортные ощущения в животе, звон в ушах, частые позывы к испражнению, боли в спине и суставах – становятся различимы только к 35 – 40 годам.
  2. Женщины. В женском организме заболевание показывает широкий спектр клинических проявлений. В то время как одни пациентки и не догадываются о своей проблеме, другие мучаются с дистрофией роговицы, усталостью, сердечно-сосудистыми нарушениями, ангидрозом, желудочно-кишечными расстройствами, болезнями почек, поражениями глаз, неврологическими расстройствами.
  3. Дети. Хоть в большинстве случаев первые симптомы недуга появляются рано, болезнь Фабри у детей часто остается незамеченной и развивается до сознательного возраста. Самыми ранними признаками считаются боль и ангиокератомы, которые часто располагаются за ушами и упускаются из виду специалистов. Другие проявления заболевания у маленьких пациентов: тошнота с рвотой, головокружение, головные боли, лихорадка.

Болезнь Фабри – диагностика

Одних только жалоб пациента для постановки диагноза специалисту недостаточно. Чтобы определить болезнь Фабри, анализы следует сдавать. Активность α-галактозидазы может быть замечена в плазме, лейкоцитах, моче, слезной жидкости. Дифференциальный диагноз должен обязательно проводиться с учетом наследственной геморрагической телеангаэктазии.

Болезнь Фабри – лечение

С начала 2000-х медики активно используют заместительную терапию в борьбе с болезнью Фабри. Самыми популярными лекарствами считаются Реплагал и Фабразим. Оба медикамента вводятся внутривенно. Эффективность средств практически одинакова – они сводят до минимума болевой синдром, стабилизируют работу почек и предупреждают развитие почечной или сердечной хронической недостаточности.

Синдром Фабри также может быть подавлен симптоматическим лечением. Снять боли помогают антиконвульсанты:

  • Дифенин;
  • Габапентин;
  • Карбамазепин;
  • Прегабалин.

Если у пациентов начинаются проблемы с почками, им прописывают ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангитензина II:

  • Энап;
  • Рамиприл;
  • Лосартан;
  • Лизиноприл;
  • Валсартан;
  • Престариум;
  • Ирбесартан.

Болезнь Фабри – клинические рекомендации

Борьба с данным синдромом – трудный и продолжительный процесс.

Положительных результатов терапии ждать некоторым пациентам приходится по несколько недель, но болезнь Фабри, симптомы и лечение которой описаны выше, можно предупредить.

Чтобы предотвратить рождение на свет ребенка с мутировавшим геном, специалисты советуют провести перинатальную диагностику, заключающуюся в исследовании активности α-галактозидазы в амниотических клетках.

Болезнь чума – существует ли риск заболеть в наши дни? Болезнь чума – особо опасная инфекция, от которой человечество страдает на протяжении многих сотен лет. Хотя заболевание уже не носит столь массовый характер, как ранее, ежегодно регистрируются случаи заражения, и патология уносит человеческие жизни. Гепатомегалия – что это такое, и как спасти печень? При диагнозе гепатомегалия, что это такое за болезнь – пациенты порой не представляют. Нарушение сопровождается увеличением размеров печени, которое может происходить у взрослых и детей. Важно знать признаки патологии, чтобы вовремя обратиться к врачу.
Цирроз печени – симптомы, которые расскажут о болезни вовремя Цирроз печени симптомы демонстрирует не всегда ярко, потому болезнь многие могут игнорировать. Это приводит к тяжелым последствиям. Чтобы вернуть качество жизни к норме, больному нужно как можно раньше обнаружить свой недуг. Симптомы болезни печени специфические, и с их помощью легче установить правильный диагноз. Прочитайте о разных признаках гепатологических заболеваний, научитесь их выявлять еще на ранних стадиях. Запомните самые информативные методы диагностики.

Источник: https://womanadvice.ru/bolezn-fabri-chto-eto-takoe-kak-vyyavit-i-lechit-nedug

Болезнь Фабри

Нарушение обмена сфинголипидов, именуемое также синдромом Фабри, или болезнью Андерсена, или диффузной ангиокератомой, провоцируется недостатком в организме человека α галактозидазы А, и становится причиной развития множественных ангиокератом, приступов покалывания и холода в конечностях, помутнения роговой оболочки глаз, внезапного рецидивирующего повышения температуры тела до уровня 38-39оС, возникновения сердечной или почечной недостаточности.

Симптоматика синдрома Фабри

Как правило, первые признаки заболевания обнаруживаются у детей от 1 года до 10 лет, однако, иногда проявляются уже во взрослом возрасте.

Начальными признаками служат приступы жжения и онемения в конечностях, в частности при контакте с горячими предметами и после физической нагрузки, диагностируемые в детском или подростковом возрасте, боли в ногах и руках, слабость и быстрая утомляемость, низкое потоотделение, обнаружение белка в моче, жар, пятна пурпурного цвета на коже.

Местами локализации ангиокератом являются паховая и пупочная области, ягодицы, пальцы рук и кожа вокруг губ. В детском возрасте болезнь довольно часто сопровождается нарушениями вегетососудистой системы, выраженными в резком падении давления, и даже обмороках, при подъеме на ноги (ортостатическая гипотензия).

Наличие болей в суставах, напоминающих ревматические, наблюдается в примерно 30% случаев заболевания синдромом Фабри. С течением времени болезнь усугубляется и проявляет себя постепенно усиливающимися болями в мышцах, быстрой потерей сил, ухудшением зрения из-за катаракты или сосудистых заболеваний сетчатки, поэтапным ростом давления, симптомами нарушений в работе почек и сердца.

Почечная и сердечная недостаточность, как правило, развиваются к 30-40 годам.

Довольно часто по характеру поражений сердечной мышцы можно диагностировать у пациента болезнь Фабри.

К определяющим признакам можно отнести:

  • реноваскулярную гипертензию вследствие сужения просвета почечной артерии;
  • аритмии и нарушения проводящей функции сердца;
  • дисфункцию клапанов;
  • гипертрофическую кардиомиопатию;
  • тромбоэмболию – закупорку просвета сосудов оторвавшимися тромбами.

Иногда синдром Фабри проявляет себя в виде рецидивирующих приступов болей и жжения в конечностях, отдающихся в другие органы, длящихся до нескольких дней, повышения температуры тела, болей из-за поражения периферических нервов, увеличения скорости СОЭ.

По внешнему виду ангиокератомы напоминают точечную сосудистую сыпь, с роговой корочкой сверху, достигая несколько миллиметров в диаметре, и локализуются, в основном, в местах, где кожа растягивается более всего – на коленях, локтях, пупочной области.

При проведении биопсии в образцах обнаруживают мукоидное набухание сосудистых стенок в кожных покровах, отеки, расширение капилляров, разрушение клеток эндотелия, компенсаторное разрастание перицитов, увеличение тучных клеток.

Исследование ультраструктурного уровня выявляет преобразование перицитов и клеток эндотелия в липоциты, что спровоцировано аккумулированием в цитоплазме крупных полиморфных гранул, имеющих регулярную исчерченность и варьирующую электронную плотность, которые характерны для болезни Фабри.

На ранних стадиях заболевания может проявляться корнеальный симптом, который выявляется щелевой лампой и выглядит как звездочка, однако, не снижает остроту зрения.

Характерная для синдрома Фабри состояние кардиомиопатия, то есть изменение структуры и функционирования миокарда. Чаще всего имеет необструктивную симметричную форму, однако встречается и обструктивная, и верхушечная патологии.

В подростковом возрасте гипертрофическая кардиомиопатия не обязательно вызывает появление белка в моче и ангиокератоз.

Выявление у пациента увеличения размеров сердца по невыясненным причинам, которое сопровождается сокращением интервала PR до 0,12 с и меньше, гигантскими отрицательными зубцами Т и высоким вольтажом желудочков в левых грудных отделах, может стать основанием для подозрения синдрома Фабри. Нарушение кровообращения в почках, сопровождающееся повышением артериального давления, приводит к разрастанию миокарда, а параллельно с накоплением в сосудистых стенках гликолипидов, приводит к устойчивой артериальной гипертензии и недостаточности левого желудочка. Обструктивная форма гипертрофической кардиопатии развивается при чрезмерном утолщении перегородки между желудочками, как правило, более 2 см.

С помощью эхокардиографических исследований можно обнаружить разрастание перегородки между желудочками, а также задней левожелудочковой стенки, определить изменение плотности миокарда и выявить гранулярные вкрапления.

Сцинтиграфия изотопом TL-201 позволяет обнаружить участки миокарда, где контрастное вещество накапливается больше всего – верхушка сердца, в которой аккумулируются гликосфинголипиды. При этом гипертрофия миокарда может быть еще только на начальной стадии.

Биопсия эндокарда и миокарда правого желудочка с последующим световым микроскопическим исследованием образцов обнаруживает в цитоплазме наличие вакуолей, а с помощью электронной микроскопии выявляют электроноплотные миелиноподобные отложения.

Накапливание в клапанной строме отложений фосфолипидов, а также расширение корня аорты, вызывают нарушение клапанной функции и, как следствие, аортальную недостаточность.

При болезни Фабри пролапс левого клапана, то есть выпячивание створок клапана в полость левого предсердия, сопровождающийся расширением аорты и бессимптомно развивающейся кардиомиопатией, встречается в половине случаев.

Поскольку при болезни Фабри поражаются синусовый и атриовентрикулярный узлы, нарушаются проводимость и ритм работы сердца, то есть развиваются разного рода гетеротопные аритмии и блокады.

Ослабление синусового узла приводит к брадикардии, мерцательной аритмии предсердий, продольной атриовентрикулярной блокаде, а также к комбинациям нескольких симптомов.

Внезапная смерть от болезни Фабри связана именно с поражением атриовентрикулярного и синусового узлов.

При наличии в плазме крови высокой концентрации β-тромбоглобулинов и с увеличением агрегации тромбоцитов развиваются тромбоэмболии. Наиболее часто встречаются закупоривания глубоких периферических сосудов и портальной вены, что приводит к тромбоэмболии легочной артерии.

Накапливание гликолипидов в эндотелиальных клетках сосудов почечных клубочков вызывает дисфункцию почек. Она сопровождается увеличением артериального давления, обнаружением белка в моче, что в конечном итоге приводит к развитию хронической формы почечной недостаточности.

Тошнота, диарея, а также сильные боли в животе, появляющиеся после приема пищи, довольно часто наблюдаются при синдроме Фабри.

Методы диагностики болезни Фабри

При постановке диагноза у пациентов мужского пола во внимание принимают клинические проявления болезни.

К ним относят:

  • наличие множественных ангиокератом на нижней половине тела;
  • ощущение жжения в конечностях, вызванное периферической нейропатией;
  • приступы роста температуры тела до 38-39оС, повторяющиеся неоднократно;
  • помутнение роговой оболочки глаз.

Тяжелые патологии сосудов головного мозга и сердца, вызванные артериальной гипертензией, а также почечная недостаточность, приводят к смерти пациента.

Гетерозиготные женщины, в основном, переносят болезнь в легкой форме, при которой наблюдается помутнение роговицы. При этом клинические проявления у них отсутствуют.

Чаще всего для диагностики синдрома Фабри используют метод определения активности α-галактозидазы в выращенных фибробластах кожи или в лейкоцитах. Эффективно также проведение биопсии почечных тканей и образцов кожи. Для выполнения тестов во время беременности, клетки для установления активности α-галактозидазы получают из амниотической жидкости.

Способ лечения болезни Фабри

Данное наследственное заболевание нельзя вылечить полностью, возможно только поддержание стабильных жизненных показателей пациента. Для этих целей используется метод заместительной терапии, наиболее действенный на сегодняшний день.

Пациентам назначают применение препарата рекомбинантной α-галактозидазы А человека внутривенно по одной инъекции через каждые две недели. Клиническими исследованиями отмечена значительная эффективность данного препарата.

Он позволяет не только уменьшить накопление гликолипидов в сосудах, а иногда и убрать их совсем, но и снять тяжелые клинические признаки заболевания.

Помимо основного лечения препаратом Фабразим, назначают ряд препаратов для лечения симптомов болезни.

В то же время, такая дополнительная терапия может стать основной, если по каким-либо причинам Фабразим применять нельзя. В таких случаях перечень препаратов зависит от разновидностей клинических проявлений.

При развившейся почечной недостаточности эффективным методом лечения может стать трансплантация почек.

Источник: https://nmedicine.net/bolezn-fabri/

Болезнь Фарби и ее симптомы

Болезнь Фарби и ее симптомы

Болезнь Фабри — очень редкое, передающееся по наследству заболевание. Из-за генной мутации в клеточных лизосомах исчезает важный фермент α-галактозидаза. В норме он занимается переработкой лишних жиров (сфинголипидов) ненужных организму. При заболевании липиды накапливаются во всех клетках, что постепенно приводит к их разрушению.

Заболевание относится к группе лизосомальных болезней накопления. Первое описание дали почти одновременно два врача дерматолога: немец Джон Фабри (1860—1930) и англичанин Вильям Андерсон.

Поэтому патология в некоторых странах именуется болезнью Андерсона-Фабри.

Авторы заметили существенную связь кожных проявлений при ангиокератоме с выделением белка в мочу, варикозным расширением вен, деформацией пальцев.

Роль лизосом в развитии заболевания

Все клетки имеют свои внутренние механизмы для устранения лишних молекул. Лизосомы – это внутриклеточные структуры в виде мельчайших пузырьков.

Они имеют собственную оболочку и наполнены ферментами гидролазами. Внутри поддерживается кислая среда, необходимая для «работы» ферментов. Насчитывается около 40 видов гидролаз.

Каждая «курирует» определенную биохимическую реакцию. В случае болезни Фабри – это α-галактозидаза.

Лизосомы активно участвуют в расщеплении, только если в их структуре не имеется нарушений

Нарушенная работа фермента приводит к накоплению сфинголипидов, в связи с чем появляются неблагоприятные для организма последствия. Жиры в организме человека образуют различные соединения.

Сфинголипиды отличаются от обычных фосфолипидов отсутствием глицерина в своей структуре. Этот вид жиров входит в состав оболочки нервных клеток (нейронов).

Накопление в лизосомах вызывает увеличение размеров органов, аномалии в костной ткани, поражение легких, почек и другой патологии.

Величина накопленных жиров распределяется в пропорции аналогичной нормальному содержанию в тканях.

Распространённость болезни Фабри среди новорожденных колеблется, по разным данным, от 1 случая на 40 000 детей, родившихся живыми, до 1 на 120 000. Считается, что эта патология занимает второе место после болезни Гоше.

Какой-либо связи с расовыми особенностями не замечено. Наиболее типичны признаки поражения одного органа и легкое течение заболевания.

Кто из родителей «виноват» в наследовании?

Установлено, что в 95% случаев дети получают дефектный ген от матери или отца. При этом мальчики – только от матери, девочки – как от матери, так и от отца. Это доказывает связь мутантных генов с полом, а именно с Х-хромосомой:

  • у мужчин одна Х-хромосома, если в ней дефект, то передается она по законам наследования только дочери;
  • у женщин две аналогичных хромосомы, при поражении одной из них вероятность передачи патологии составляет 50%, в которые входят и сыновья, и дочери.

У 5% больных не установлена связь с генами родителей. Мутация в гене GLA, ответственном за фермент α-галактозидазу, происходит впервые на уровне организма ребенка. Это имеет значение в диагностике.

Установлены особенности течение болезни Фабри, полученной по материнской линии:

  • симптоматика выражена умеренно;
  • позднее начало;
  • медленно прогрессирующий характер;
  • сравнительно легкие изменения в органах и тканях.

Симптомы

Симптомы болезни Фабри могут проявляться у ребенка в раннем детском возрасте и у взрослого человека. Принято различать:

  • классическое течение с наличием нескольких признаков;
  • неклассическое (атипичное).

Признаки заболевания очень многообразны. Внешний вид – приближается к классическому в возрасте 12-14 лет. Более типичен для мальчиков:

  • надбровные дуги и лоб выступают вперед;
  • переносица западает;
  • нижняя челюсть увеличена;
  • большой рот и широкие губы.

На фото болезни Фабри неспециалисту сложно заметить изменения пропорций лица

Эндокринологам такие изменения внешности напоминают акромегалию (болезнь, вызванную повышенной продукцией соматотропного гормона).

Болевой синдром – считается самым ранним и частым проявлением болезни. Возможны 2 типа:

  • нейропатическая – в виде жжения, покалывания в ступнях и ладонях;
  • кризы – внезапные резкие боли жгучего характера, максимально локализуются в стопах и ладонях, но могут распространяться на другие участки тела, длятся от нескольких минут до недели, изнуряют пациентов, иногда сопровождаются повышением температуры.

Признаки заболевания почек

Кризы провоцируются изменением погодных условий, перегревом тела, стрессовыми ситуациями, физической нагрузкой, усталостью. Нарушенное потоотделение – вызвано повреждением нервных волокон и клеток потовых желез, отсутствие потливости приводит к непереносимости жары, поскольку организм перегревается.

Быстрая утомляемость, слабость, плохая переносимость физической нагрузки сильная слабость приводит к невозможности двигательной активности, даже при умеренных нагрузках пациенты чувствуют усталость, перегревание, возможно появление приступообразной боли. В тяжелых случаях человек совершенно беспомощен.

Кожные проявления – вспомним, что болезнь Фабри описана по наличию ангиокератом.

Это мелкие синюшные высыпания на губах, пальцах рук и ног, в области пупка, наружных половых органах, в промежности, на ягодицах, коленях, локтях, чаще в местах растяжения кожи.

Они могут увеличиваться в диаметре до 10 мм со взрослением пациента. Относятся к ранним проявлениям патологии, но не считаются обязательным признаком, поскольку известно достаточно заболеваний с аналогичными высыпаниями.

Ангиокератомы могут локализоваться в области верхних век

Симптомы поражения сердца – пациенты жалуются на боли за грудиной, напоминающие стенокардию, по сути своей они вызваны изменением коронарных сосудов, сужением их просвета.

Диагностируется гипертрофическая кардиомиопатия (чаще необструктивного типа, редко – с обструкцией, поражением верхушки сердца). Появляются различные аритмии. От нарушения деятельности сердца пациенты умирают.

У половины больных обнаруживается пролапс митрального клапана, который сочетается с расширением аорты.

Кератопатия – признак изменений на роговице обнаруживают при осмотре офтальмолога, она называется «воронкообразной», не влияет на зрение.

Изменения слуха – у больных возникает «звон в ушах, шум», часто прогрессирует падение слуха.

Со стороны нервной системы – наблюдаются типичные симптомы ишемического инсульта или транзиторных атак (головные боли, головокружение, односторонние парезы-параличи конечностей, нарушения кожной чувствительности). Ранние инсульты у молодых людей без распространенного атеросклероза всегда вызывают подозрение на болезнь Фабри.

Психические нарушения – изменения психики являются последствием течения заболевания с постоянными болями и другими признаками. Пациенты отличаются повышенной тревожностью, мнительностью, переменчивым настроением, неуверенностью, неспособны выполнять точную работу.

Нарушения со стороны почек – характерны для больных детей, многих женщин и мужчин. Изменения в почечной ткани связаны с отложением липидов в эндотелиальном слое сосудов клубочков. Важно, что они приводят к необратимой почечной недостаточности к 40-летнему возрасту пациента и летальному исходу заболевания. Начальные признаки проходят незамеченными.

В отличие от почечной недостаточности при хронических поражениях паренхимы у пациентов нет гипертонии, белок в моче определяется в минимальном количестве, креатинин в крови в норме. Причину отказа функции почек можно установить только при серьезном обследовании.

Суставной синдром – боли и припухлость суставов наблюдается у 1/3 детей. У ребенка возникают боли в мышцах при ходьбе, движениях. Наиболее частый диагноз – ревматизм.

Тромбоэмболии глубоких периферических вен конечностей – вызваны увеличением способности тромбоцитов к склеиванию (агрегации), повышением уровня тромбоглобулинов в плазме.

Нередки случаи эмболии легочной артерии и портальной вены.

Проблемы диагностики

В связи с редкостью и многогранными признаками, болезнь Фабри трудно диагностировать в обычных лабораториях. Пациенты лечатся у разных специалистов с подозрениями на другую патологию. До правильной постановки диагноза проходит в среднем 12 лет. А это важный упущенный момент лечения.

В РФ ферментными и генетическими заболеваниями занимаются в Лаборатории наследственных болезней обмена веществ при медицинской академии и в Лаборатории молекулярно-генетической диагностики Центра здоровья детей в Москве.

Для полного обследования проводят:

  • расспрос о проявлениях заболеваемости в родословной матери и отца;
  • исследование уровня фермента галактозидазы в крови (для женщин норма не считается признаком отсутствия заболевания);
  • анализ выделенной ДНК из любого биологического материала;
  • измерения уровня фермента в тканях плода в случае выявленной патологии у матери (пренатальная диагностика) для выяснения вероятности наследования болезни ребенком;
  • биопсию ткани почек для выявления гистологических изменений в лизосомах;
  • электрокардиографию и эхокардиографию с целью обнаружения нарушений деятельности сердца;
  • магниторезонансную томографию головного мозга.

Определение наличия мутаций – один из методов диагностики

Особенности лабораторной диагностики

Наиболее чувствительными тестами являются:

  1. Анализ на активность α-галактозидазы – у мужчин показатель всегда снижен, у женщин чаще находится на нижней границе нормы, поэтому результат не показателен. Для исследования берется кровь из вены с добавлением антисвертывающего вещества. Можно провести проверку по сухим пятнам крови. Этот способ применяется для транспортировки материала в лаборатории из отдаленных районов. Наиболее доступным исследованием считается определение активности фермента в лейкоцитах и фибробластах кожи.
  2. ДНК-диагностика проводится по исследованию гена GLA, выявлено около 400 возможных мутаций. Целесообразно обследовать всех возможных родственников. Анализ является наиболее точным, но из-за сложности и дороговизны не может широко применяться.
  3. Количество сфинголипидов определяется в плазме крови и в сухих пятнах. Позволяет отличить классическое заболевание от нетипичного течения, проводить контроль за результативностью лечения.

Для пренатальной (дородовой) диагностики заболевания плода исследуют галактозидазную активность в клетках из амниотической жидкости.

Отсутствие доступной диагностики приводит к неправильному лечению, позднему выявлению болезни. У пациентов в тяжелой стадии появляются:

  • почечная недостаточность с протеинурией и необратимыми изменениями в паренхиме органа;
  • инсульты с неврологическими последствиями;
  • нарушение сердечной деятельности в виде инфаркта, гипертрофии левого желудочка, аритмий.

Людей, с подозрением на болезнь Фабри, госпитализируют в специальные центры, которые профилированы для лечения и исследований патологий накопления и ферментной недостаточности. Терапия направлена:

  • на замещение отсутствующей α-галактозидазы;
  • борьбу с негативными последствиями и изменениями в органах и системах.

В качестве заместительной терапии пациенты получают препараты с α- и β-галактозидазой

В РФ аптечная сеть получает для лечения редких болезней 2 вида замещающих препаратов.

Реплагал (по химической структуре содержит агалсидазу-альфа) – производится из клеток человека, вводится внутривенно на физрастворе, капельно медленно (в течение 40 минут) каждые 2 недели.

Дозировка рассчитывается по возрасту и весу пациента. Противопоказан детям до 7 лет (нет исследований), беременным и кормящим женщинам. Если больной находится на гемодиализе, то доза не изменяется.

К частым негативным реакциям относятся:

  • головная боль;
  • головокружение;
  • извращение вкуса;
  • тремор;
  • слезотечение;
  • шум в ушах;
  • «приливы» к лицу;
  • учащенное сердцебиение;
  • повышение артериального давления;
  • тошнота;
  • понос;
  • озноб с повышением температуры;
  • боли в мышцах;
  • припухлость суставов;
  • усиление слабости.

Фабразим (агалсидаза-бета) – получают из ДНК клеток китайского хомячка, отличается выраженными аллергическими проявлениями у пациентов, при внутривенном введении рекомендуется быть готовыми к проведению противошоковых мероприятий. Пока нет сведений о взаимодействии этих препаратов с другими лекарствами.

Теоретически не рекомендуется смешивать их в одном флаконе, применять на фоне лечения пациента:

  • Хлорохином;
  • Бенохином;
  • Амиодароном;
  • Гентамицином.

Ожидается риск подавления активности ферментных препаратов. При выраженном болевом синдроме назначаются противосудорожные средства, анальгетики. Боли в суставах помогают снять нестероидные противовоспалительные средства. Проявления почечной недостаточности купируются введением ферментов. При сердечных симптомах дополнительно используются коронаролитики, противоаритмические препараты.

Прогноз

Современные исследования показывают успешное лечение болезни Фабри с помощью заместительной ферментной терапии. Контрольные анализы доказали нормализацию уровня в крови и приостановку развития заболевания. Если лечение начато своевременно, прогноз вполне благоприятный.

Женщин с болезнью Фабри наблюдают в период беременности. Угрозы для состояния здоровья матери и ребенка болезнь не представляет, хотя наблюдались случаи усиления протеинурии, гипертензии, психических изменений во время беременности и послеродовом периоде.

проблема заболевания – сложности диагностики и дороговизна лечения (1 флакон Реплагала в 3,5 мл стоит от 125 до 168 тыс. руб.). Отсутствие своевременной терапии приводит к ранним осложнениям, снижению продолжительности жизни. В детском и юношеском возрасте пациенты не способны учиться, выполнять физическую работу, вести полноценную жизнь.

Источник: http://2pochki.com/bolezni/bolezn-farbi-simptomy

Полон жизни
Добавить комментарий